2019年，71岁的Marylou Barton被诊断为恶性胸膜间皮瘤（一种罕见且侵袭性极强的癌症），并被告知可能只有一年左右的生命时，她和女儿在医生的办公室里相拥而泣。传统的治疗似乎已无路可走。然而，一次勇敢的尝试改变了一切。她参与了一项创新CAR-T细胞疗法临床试验，五年过去了，Marylou依然健在，享受着与女儿、孙辈共度的时光，并四处旅行。

图片来源于MSK

Marylou的故事并非孤例。它象征着CAR-T细胞疗法-这个在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤中创造“治愈”奇迹的明星技术，正在向占所有癌症90%以上的实体瘤领域发起总攻。尽管前路充满挑战，但曙光已现，一系列革命性的策略正在将不可能变为可能。

关于CAR-T疗法

CAR-T细胞疗法的核心原理是通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其表达能够识别癌细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体。虽然CAR-T细胞疗法并非对所有人都有效，但对于一些晚期癌症患者来说，它可以完全根除他们的疾病，且效果往往能持续很长时间。

CAR-T疗法与其他癌症治疗方法的不同之处在于，它是由患者自身的T细胞制成的，而T细胞是人体清除受感染细胞及其他病变细胞的重要力量。制备CAR-T疗法的第一步是从患者身上采集血液，并分离出T细胞。然后将这些细胞送往实验室，在那里，通过基因工程改造，使它们表面产生一种称为嵌合抗原受体的特殊蛋白质。

CAR有助于细胞锁定癌细胞（以及一些正常细胞）上存在的特定蛋白质，即抗原。它们还能增强T细胞杀死癌细胞的能力。

接下来，这些经过改造的T细胞被培养或"扩增"，直到数量达到数亿。这些扩增后的细胞就是最终的CAR-T细胞疗法产品，它们被送回医院，通过一次输注回输给患者。输注后，T细胞将在患者体内继续扩增，并在其特殊受体的引导下，杀死表面带有目标抗原的任何癌细胞。

破冰实体瘤：创新策略初显成效

与CAR-T细胞疗法在血液癌症方面取得的进展相比，开发用于实体瘤的疗法进展较为缓慢。为了打破实体瘤屏障，全球科学家正在通过多种创新策略寻求突破。

纪念斯隆凯特琳癌症中心研究人员于2021年在《Cancer Discov》发表了CAR-T细胞疗法联合帕博利珠单抗用于恶性胸膜疾病（包括转移性肺癌和乳腺癌以及恶性胸膜间皮瘤）的I期临床试验结果。这项研究创新性地采用了区域性给药联合免疫检查点抑制剂的策略，研究显示：患者的中位总生存期达到23.9个月，1年生存率高达83%。更值得关注的是，一名恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者联合治疗后靶病灶减少了78%，并且持续缓解了26个月。另有8名患者疾病稳定（SD）维持了≥6个月，且生活质量良好，长时间无需后续治疗。

中国力量崛起：多项CAR-T成果领跑全球

在全球CAR-T疗法攻克实体瘤的征程中，中国科研力量正发挥着越来越重要的作用。

科济药业CT041

科济药业的CT041是一种靶向Claudin18.2的CAR-T产品，在胰腺导管腺癌（PDAC）中，高达83.3%的患者在术后9个月仍旧无病生存。并且这些产生积极反应的患者关键肿瘤标志物CA19-9水平也得到显著下降，降幅范围为51.3%-96.1%。

浙大一院PC13

浙江大学医学院附属第一医院方维佳教授团队的研究显示，一种低氧响应型CEA靶向CAR-T细胞药物（PC13）在43例经多线治疗失败的MSS型晚期实体瘤患者中展现出良好治疗潜力，其中一名患者靶病灶最长直径总和减少了75.98%，且在6个月随访时一个靶病灶完全消失。

易慕峰IMC002

易慕峰生物自主研发的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞疗法IMC002，在晚期胃癌/胃食管结合部癌患者中展现出了令人鼓舞的疗效：客观缓解率（ORR）达到66.7%，疾病控制率（DCR）高达93.3%。

目前，已有多种CAR-T产品进入临床研发阶段，覆盖了肺癌、肝癌、肾癌、结直肠癌等癌种。这些进展为实体瘤患者提供了更多治疗选择。

值得注意的是，尽管取得了令人鼓舞的进展，但目前CAR-T治疗实体瘤仍处于临床试验阶段，不同靶点、不同癌种的疗效差异较大。且CAR-T疗法费用较高，国内已上市的CAR-T产品定价在100-120万元人民币左右。更加需要了解的是，CAR-T疗法可能引起细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。因此在接受CAR-T治疗之前，患者和家庭需要与医疗团队进行深入、全面的沟通与评估。

结语

随着CAR-T疗法在实体瘤领域的不断突破，更多癌症患者将有机会像Marylou一样，重新拥抱生活的美好。从胸膜间皮瘤到肺癌、肝癌、胰腺癌，CAR-T这一创新疗法正在为曾经被视为“绝症”的疾病带来转机。尽管大部分新型CAR-T疗法仍处于临床试验阶段，但对于实体瘤患者而言，这意味着即使在传统治疗失败后，仍有可能通过CAR-T等新型免疫治疗获得长期控制甚至治愈的机会。