Queen Mary大学发表在《柳叶刀》上的研究，说找到了一种不依赖整合酶抑制剂的HIV治疗方案。

这个消息让我有点意外。

为什么？因为整合酶抑制剂这几年已经被奉为HIV治疗的金标准了。几乎所有指南都推荐用它，低收入国家也在大规模推广。

但完美的方案，开始出现裂痕。

INSTI为什么这么受欢迎？我对比了一下几种HIV药物，发现INSTI确实有碾压级的优势：高疗效、高耐药屏障、副作用少、药物相互作用少。

这四个优点，让INSTI成了首选。我记得之前看WHO的报告，他们在大力推广INSTI到低收入地区。非洲、东南亚、拉美，都在用。

但是——

公共卫生监测数据显示了一个令人担忧的趋势：这些地区开始出现INSTI耐药病例。

这个数据还挺猛。

想想看，如果INSTI开始大规模失效，意味着什么？全球数千万HIV感染者可能失去当前最有效的治疗方案。治疗成本会飙升，药物选择会变少，死亡率可能上升。

这不仅仅是医学问题，这是公共卫生危机。

这就是为什么Queen Mary大学的研究如此重要。他们找到了一个Plan B——doravirine + islatravir的组合。

这是首个非整合酶抑制剂的每日单片治疗方案。

关键信息：这个组合的疗效和安全性，与整合酶抑制剂相当。

这句话看起来平淡无奇，但背后的意义很大。它意味着当INSTI不再可靠时，我们有了一个同样强大的替代方案。

而且，islatravir还有个隐藏属性：它有长效潜力。

Islatravir的分子式

Barts Health NHS Trust和国际上正在评估它作为首个每周一片的HIV治疗药片的可能性。如果成功了，HIV治疗将从每天一片变成每周一片。

这个改变对患者的依从性提升，可能比想象中更大。

这个研究有个细节，让我觉得特别值得说道。

我看过很多HIV临床试验的报告，它们有个通病：参与者大多是年轻白人男性。这是历史遗留问题，但确实是个问题。因为HIV在不同人群中表现不同，药物反应也可能不同。如果临床试验没有纳入足够的女性、老年人、少数族裔，那结果的可信度就要打个问号。

但这个研究——

招募了远高于平均水平数量的女性、老年人和少数族裔成年人。

ProfessorChloe Orkin是这项研究的负责人，她之前还领导了首个长效注射HIV治疗（Cabotegravir和Rilpivirine）的临床开发。她说的这句话，我觉得特别精准：INSTI耐药可能对HIV治疗和感染者健康生活产生巨大影响，因此我们需要像doravirine/islatravir这样的新疗法。

这句话的核心是：我们不能把所有鸡蛋放在一个篮子里。

让我用通俗的方式解释一下这个组合。doravirine是非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），作用是阻止HIV病毒复制。islatravir是核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），同样阻止病毒复制，但机制不同。两个药联用，就是双管齐下。

试验设计是非劣效性试验——也就是说，他们要证明新方案不比老方案差。

结果呢？不劣。

在医疗试验中，不劣往往意味着一样好。48周的数据显示，病毒抑制率、安全性指标，都与整合酶抑制剂相当。

这个结果的重要性在于：它给了医生一个新的选项。当患者对INSTI耐药时，或者因为其他原因不能使用INSTI时，有了一个同样有效的替代方案。

作为这方面的关注者，我经常在想事物发展的规律。

一个方案被推崇为标准，然后出现问题，然后找到替代方案——这个循环太常见了。以前觉得INSTI是完美的，现在发现了耐药性，有了doravirine/islatravir。

这不是退步，这是进步。

因为进步的本质，就是发现现有方案的边界，然后突破它。

这项研究发表在《柳叶刀》2026年的一期上，DOI是10.1016/s0140-6736(25)01945-2。

islatravir的长效制剂正在研发中。如果成功，HIV治疗可能迎来一个新的范式：从每天一片到每周一片，再到每月一次注射。

这不是科幻。Cabotegravir和Rilpivirine的每月注射方案已经上市了。但口服药片的便利性，是注射无法完全替代的。所以，islatravir如果真的能做到每周一片，会是一个巨大的进步。

我看过一份患者依从性的研究报告，显示服药频率越低，依从性越高。这听起来很直觉，但数据支撑了这一点：从每天一次变成每周一次，依从性提升的幅度可能达到20-30%。

20%的依从性提升，意味着什么？

意味着数百万患者的病毒抑制率会更高。意味着病毒传播的风险会更低。意味着公共卫生系统会减轻负担。

一个小小的改变，可能产生巨大的涟漪。

写到这里，我想起之前看过的一句话：科学的价值不在于它有多先进，而在于它解决了什么问题。

doravirine/islatravir这个组合，可能不是最前沿的。但它解决了一个真实存在且日益严重的问题：INSTI耐药。

这比任何炫的长效方案都重要。

而且，这个研究在设计时就考虑到了多样性——女性、老年人、少数族裔的纳入，说明研究者真正在乎的是所有人的健康，而不是部分人的健康。

参考资料：Chloe Orkin et al, Switch to fixed-dose doravirine (100 mg) and islatravir (0·25 mg) once daily in virologically suppressed adults with HIV-1 on oral antiretroviral therapy: 48-week results of a phase 3, multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial,The Lancet(2026).DOI: 10.1016/s0140-6736(25)01945-2