2018年，徐峥找到白百何说：“我这里有个剧本，是根据真实事件改编的，你愿意来出演女主吗”，白百何连剧本都没看，一开口就说道：“票房10亿以下的电影我没有兴趣”，徐峥又邀请杨幂，却再次遭拒，没想到影片上映后票房高达30.7亿，他是如何做到的？ 2015年，导演宁浩看了关于陆勇的事件后，深受感动，于时决定将他改编成电影，本来他打算亲自导演，还确定了剧中的男主陆勇由徐峥出演，但为了扶持新人，他又把这个机会让给了文牧野。 在经过三年的准备工作后，影片即将进入拍摄阶段，但女主一角还未确定合适人选，导演文牧野便把这个光荣而又艰巨的任务交给了经验丰富的徐峥。 由于影片题材具有特殊性，所以在选角一事上也是大费周折，剧中的女主思慧具有双重身份，既是一个夜店的钢管舞女郞，又是一个女儿患病的单亲妈妈，要找到这样一个符合角色的女演员也不容易，徐峥思虑再三想到了白百何，她曾经创造过70亿的高票房，有了她的加入票房应该也不会低。 百白何才听了徐峥的大致介绍后，心高气傲的她认为这只不过是一部小制作的影片，不会有太好的市场，所以连剧本都没看就直接拒绝了。
遭到拒绝后的徐峥又想到了杨幂，看完剧本后她表示自已不会跳钢管舞，演不了，经过再次考虑不甘心的徐峥又找到杨幂，表示可以为了她删掉这个镜头，看到徐峥这么有诚意，杨幂非常感动，于是答应出演，但在谈片酬的时候又黄了。 当时的杨幂凭借《三生三世十里桃花》非常红火，片酬已达上亿，而拍摄《我不是药神》时由于制作经费有限，给杨幂的预算是200万，看到这个价杨幂当场表示：“片酬太低了，我拍不了，你去找别人吧！”。 再次遭到拒绝后，徐峥没辙了，眼看开拍在即，正当他为女主角人选发愁时，得知情况的王宝强向他推荐了谭卓，因为两人之前曾有过几次合作，所以对她的演技还是非常认可，此时的徐峥也只能抱着死马当作活马医的心态，向谭卓发出了邀请。 收到邀请的谭卓欣然同意，为了饰演好剧中的人物角色，从来没有碰过钢管舞的她专门花了两个月的时间练习，腿上经常练得青一块紫一块，最严重的一次在练习倒挂金钩时还导致膝盖软组织受伤，她的辛苦付出并没有白费，在影片中因精彩的演技获得了一致好评。 有人说，谢谢白百何和杨幂的拒演，才成就了一部好作品，成就了谭卓，虽然她们两位有着超高的人气和不俗的票房，但如果她们两位出演不一定能把杨思慧这个角色演得深入人心，而且观众经常看她俩演戏，也有看腻的时候，偶尔换换角色，也能防止审美疲劳，你认为呢？
