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以热爱为刃 在微观世界破解RNA剪接奥秘

转自:中国妇女报

/人物小传/

万蕊雪,西湖大学生命科学学院特聘研究员、博士生导师,取得多次“世界首次”的突破,荣获多项重磅大奖。28岁时,她获得了2018年度青年科学家奖,是四位获奖者中唯一的中国籍科学家,也是唯一一位女性。作为女性科学家,她积极分享经历、扶持后辈,以自身光芒激励更多青年女性勇敢投身科学

□中国妇女报全媒体记者姚改改

搞科研是种什么感受?苦?累?枯燥?在万蕊雪看来,通通不是。“我觉得做科学研究是一件非常快乐的事情。”此刻,她语调轻快,满心满眼都是对自己科研事业的热爱。

万蕊雪是西湖大学生命科学学院特聘研究员、博士生导师,一直重点关注真核大分子机器剪接体与RNA剪接机理方面的前沿问题。她潜心研究,专注科研,年纪轻轻便取得多次“世界首次”的突破,荣获多项重磅大奖。她先后荣获2018年青年科学家奖、2018年瑞士乔诺法青年研究奖、2020年亚太地区蛋白质学会青年科学家奖、2022年第十七届中国青年科技奖、2023年第七届中源协和生命医学创新突破奖……面对鲜花和掌声,她依旧保持一颗赤诚之心,踏踏实实,一步一个脚印,勇攀科研高峰。

本土成长奠定快乐的科研态度

当一名科学家,是万蕊雪从小的梦想。2013年,中山大学毕业的她,来到清华大学,成为著名结构生物学家施一公院士的直博研究生。这是她科研路上的关键节点,也让她离自己的梦想又近了一步。

“施老师的优点很多,我从他身上学到了很多。”提及施一公,万蕊雪习惯性地称他为老师。在她看来,“老师”一词最能表达她的尊敬之情。“他非常勤奋和努力。无论多忙,总会抽出时间搞科研。”对于这点,万蕊雪十分钦佩。而施老师颇有逻辑性的方法论,也让她受益匪浅。进入实验室不久,她便训练出了良好的逻辑思维能力,开始有条不紊地安排实验,科研能力突飞猛进,成为团队的中坚力量。

良好的成长环境,培养了万蕊雪沉醉科研的纯粹。做实验、处理数据、写论文、思考课题布局……十多年来,她整日醉心于科研工作,如果没有特殊情况,往往晚上十一二点才会结束工作。“在这一点上,我不是很好的榜样。但就我个人而言,我只要做与科研相关的事情就会很开心,总感觉时间不够用。”

年少有为攻克世界难题引全球关注

2018年12月,年仅28岁的万蕊雪获得2018年度青年科学家奖。她是四位获奖者中唯一的中国籍科学家,也是唯一一名女性。因她在剪接体三维结构及RNA剪接方面的研究成果,当选为细胞及分子生物学类别的胜出者。

什么是剪接体?什么是RNA剪接?为什么要研究这方面内容?研究成果对人类生命健康有何重要意义?面对中国妇女报全媒体记者一连串的问题,万蕊雪坦言这些是既简单又难回答的问题。“简单是因为我对它们太了解了,难的是如何用通俗易懂的语言让大众快速明白。”

万蕊雪解释道,生命科学领域有一个著名的“中心法则”,指的是存储在DNA(脱氧核糖核酸)里的遗传信息转化为具有各种结构、执行不同功能的蛋白质的过程。这个过程是遗传信息的表达、传递过程,也是生命体中最重要的活动。“人之所以能跑能跳,能吃饭、睡觉、说话,都离不开基因表达这个过程。”

而包括人类在内的有细胞核的生物,其遗传信息传递过程可分为三步:第一步是转录,即遗传信息从DNA传递到pre-mRNA(前体信使核糖核酸);第二步是RNA剪接;第三步是翻译,即剪接后成熟的mRNA(信使核糖核酸)指导合成蛋白质。这三个步骤,分别由RNA聚合酶、剪接体和核糖体来完成。万蕊雪研究的主要方向是第二步RNA剪接。“基因表达就像个‘底物’,剪接体就像把‘剪刀’,当‘底物’发出剪接信号,‘剪刀’就开始动手剪。这个环节的困难点是,当‘剪刀’因基因突变收到错误信号后会进行异常剪接,或剪早或剪晚或剪错基因组,会导致相应的蛋白质合成出错,人体功能就会出现失常。”

通俗一点来说,基因表达就像一列车,乘客像是一个个剪接体,当报站出现错误,乘客上下错车,必然会造成出行混乱。

“目前,第一步和第三步,科学家已经基本研究清楚。而第二步,全世界的科学家搞了几十年都没有攻克。我们现在做的就是通过解析三维结构,搞清楚‘剪刀’到底是怎么剪,剪下去又是如何拼起来。我们想利用这些已知结构反推回去,发现新的药物靶点。”万蕊雪说。

癌症的发生与基因突变密切相关,基因突变是导致癌症的重要原因之一。那么搞懂第二步,发现新的药物靶点,是不是意味着癌症有了新的治疗之法?

“我们现在已经有一定量的数据了,也在尝试做这件事情,如果能完全搞明白,肯定有利于治好癌症。癌症也分很多种,研究透彻剪接体是不是就能针对所有癌症,还是说针对特定的某种癌症,这个问题我觉得也非常重要。”万蕊雪说。

建立自信激励更多女科技工作者

2018年的获奖,对万蕊雪的科研事业产生了十分积极的影响。“那一年的获奖者中,我是唯一一名女性。这种影响不在于物质,而在于我对自己更有信心了!”万蕊雪语气坚定地说。

至于年少成名后,外界冠以的“90后学霸”“美女科学家”“90后博导”等头衔,万蕊雪不甚在意。“说实话,我大部分时间都在做科研,很少关注外界这些讯息。我不太喜欢被贴标签,但如果这个标签是肯定我的研究工作,我很开心。其他的标签,如果能激励到其他女孩子,或者是喜欢科研工作但有点犹豫的同学,又或者是喜欢科研但信心不足的同学,总之,起到了正向作用,也无可厚非。”

建立自信,激励其他女孩,是万蕊雪在采访中多次提到的词句。

2020年,万蕊雪全职加入西湖大学,建立起自己的实验室。团队内有3名博士生,5名实验员,其中女生占一半。鉴于自身经历,她对实验室里处于职业生涯早期的年轻女科学家们投入更多的关注和帮助,时常以RNA领域的大咖学者琼·施泰茨鼓励学生。“琼·施泰茨是我的偶像之一,她从做博士开始,到成立自己的课题组,一路不断突破边界,冲破重重阻碍,包括性别上的阻碍,在RNA领域作出很多原创性的发现,令人敬佩。”

尽管科研任务繁重,但万蕊雪带着这股责任感,积极支持西湖大学女性科学家发展项目,抽出时间参与其中,分享自己的科研故事。同时,她也通过各种途径激励更多青年女性投身科学事业,为她们争取、创造一个更加开放、更加包容、更有温度的科研环境。

谈及为何要这样做,万蕊雪说:“因为在我自己成长的过程中,亲眼见到过许多优秀的女科学家,她们在自己的科研领域闪闪发光,让我十分受用。”

山海寻梦,不觉其远;前路迢迢,阔步而行。“未来的美好愿景何时能实现,不得而知,唯有潜下心来,埋头苦干,才能达到理想之地。”万蕊雪说。