Apecotrep（BI764198）是一款潜在的同类首创、口服、选择性TRPC6抑制剂，作为一种新型、靶向、非免疫抑制类疗法，用于治疗原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的研究正在进行中。
原发性FSGS是一种罕见的肾脏疾病，肾脏滤过屏障的重要组成部分足细胞的受损与丢失，会逐渐导致蛋白尿并发展为肾衰竭。
发表在《柳叶刀》上的II期临床试验结果显示，接受apecotrep（20mg剂量组）治疗12周后，患者的蛋白尿较安慰剂组降低了40%。
目前III期临床试验正在招募原发性FSGS的成人及青少年患者。另一项针对其他蛋白尿性肾病的II期临床试验将于今年第一季度启动。
上海2026年2月4日--近日，勃林格殷格翰公布了一项为期12周的II期临床试验结果，该试验评估了apecotrep（BI764198）的疗效和安全性。Apecotrep是一款口服、潜在同类首创、非免疫抑制性的TRPC6抑制剂，用于治疗原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。蛋白尿是反映肾脏损伤的关键指标，相比安慰剂，接受20mg剂量apecotrep治疗的患者组的蛋白尿降低了40%。[1]
该研究成果已发表于《柳叶刀》，并在2025年美国肾脏病学会（ASN）肾脏周大会上报告。III期临床试验（NCT07220083）目前正在招募原发性FSGS的成人及青少年患者。此外，另一项评估apecotrep在其他蛋白尿性肾病中安全性和疗效的II期临床试验（NCT07355296）将于今年第一季度启动。
Apecotrep展现了勃林格殷格翰致力于解决广泛肾病领域高度未满足的医疗需求的承诺，其中也包括目前仍无获批疾病修饰疗法的原发性肾脏疾病。
"这些结果突显了勃林格在肾脏健康领域的科学领导力，以及我们对患有心血管-肾脏-代谢疾病患者（包括原发性FSGS等罕见肾病患者）的承诺。"勃林格殷格翰董事会成员创新事业部负责人PaolaCasarosa表示，"随着III期临床试验的推进，我们正在加速推动apecotrep的研发，使其有望成为首个用于原发性FSGS的疾病修饰疗法，重新定义患者的标准治疗。"
原发性FSGS是一种罕见且具进展性的肾病，最终可发展成肾衰竭。[2,3,4]尽管疾病严重且给患者带来沉重负担，目前仍尚无获批的靶向疗法。[5,6,7]能够从疾病根本机制入手的靶向疗法仍存在巨大的未被满足医疗需求。
"原发性FSGS是一种严重的肾小球疾病，也是儿童和成人肾衰竭的重要原因之一。通过靶向原发性FSGS的潜在致病机制，apecotrep在成人患者中实现了较安慰剂40%的蛋白尿降低，且具有良好的耐受性。"密歇根大学首席研究者HowardTrachtman说，"这些具有临床意义的研究结果强化了进一步研究apecotrep作为原发性FSGS潜在同类首创靶向疗法的必要性，这一疾病领域仍存在高度未满足的医疗需求。"
在原发性FSGS中，足细胞（负责肾脏滤过功能的细胞）上的瞬时受体电位通道6（TRPC6）被认为处于过度激活状态。[8]这种过度激活会导致过量钙离子进入细胞，引起足细胞的持续损伤和丢失，最终导致蛋白尿并推动肾脏疾病进展。Apecotrep旨在通过降低蛋白尿来保护足细胞，从而减缓疾病进程。[9]
鉴于其作为原发性FSGS治疗新选择的潜力，apecotrep已获得中国国家药品监督管理局药审中心（CDE）授予的突破性疗法认定，并获得欧洲药品管理局（EMA）和日本厚生劳动省（MHLW）授予的孤儿药资格认定。
关于apecotrep（BI764198）及II期试验
Apecotrep（BI764198）是一款在研的、潜在同类首创、每日一次口服、非免疫抑制性的TRPC6抑制剂，正在开发用于治疗原发性FSGS。[9]其作用机制旨在对抗TRPC6的过度激活——TRPC6是维持足细胞结构和功能的重要离子通道，而足细胞是负责肾脏滤过功能的细胞。[9]该化合物由勃林格殷格翰研发，是公司心血管-肾脏-代谢（CRM）产品组合的一部分。
II期临床试验中，将尿蛋白/肌酐比（UPCR）降低≥25%定义为治疗应答。经过12周治疗后，所有剂量组中共有35%的apecotrep受试者达到该应答标准，而安慰剂组仅为14人中的1人（7.1%）达到该标准。其中，20mg剂量组的患者响应比例最高（达到44.4%）。此外，20mg剂量组相比安慰剂组实现了40%的UPCR降幅（p=0.0024）。总体来看，apecotrep的整体耐受性良好。
关于原发性局灶节段性肾小球硬化
原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是一类足细胞病，其特征为足细胞受损和丢失导致尿液中蛋白质异常升高（蛋白尿）。大约50%的原发性FSGS患者会在5–10年内进展为终末期肾病（ESKD）。[10]FSGS是成年人肾病综合征的主要病因之一，全球估计发病率约为每10万人口0.8人。[7]该疾病与肾小球（肾脏滤过单位）瘢痕形成相关，可引起下肢和身体其他部位水肿、泡沫尿、疲劳、体重增加、高血压和胆固醇升高。[11]
原发性FSGS指疾病在无明确诱因的情况下发生，而继发性FSGS则由感染、糖尿病或肥胖等可识别原因引起。[11]此外，遗传性FSGS是由足细胞或肾小球基底膜蛋白的基因突变或某些易感基因（如TRPC6）导致。[12,13]
References
1.TrachtmanH,etal.TRPC6inhibitionforthetreatmentoffocalsegmentalglomerulosclerosis:arandomized,placebo-controlled,phase2trialofBI764198.Lancet.2026;S0140-6736(25)02255-X.
2.RosenbergAZ,KoppJB.Focalsegmentalglomerulosclerosis.ClinicalJournaloftheAmericanSocietyofNephrology.2017;12:502–517.
3.MunisMA,etal.Incidenceandproportionofprimaryfocalsegmentalglomerulosclerosis(FSGS)amongaraciallyandethnicallydiverseadultpatientpopulationbetween2010and2021.ClinicalJournaloftheAmericanSocietyofNephrology.2025;20(2):229-238.
4.OssarehS,etal.Kidneyoutcomeinprimaryfocalsegmentalglomerulosclerosis(FSGS)byusingapredictivemodel.IranianJournalofKidneyDiseases.2021;15(6):408-418.
5.ButtgereitF,etal.Optimisedglucocorticoidtherapy:thesharpeningofanoldspear.Lancet2005;365:801–803.
6.TrachtmanH.Emergingdrugsfortreatmentoffocalsegmentalglomerulosclerosis.ExpertOpiniononEmergingDrugs.2020;25(3):367-375.
7.McGroganA,etal.Theincidenceofprimaryglomerulonephritisworldwide:asystematicreviewoftheliterature.NephrologyDialysisTransplantation.2011;26(2):414-30.
8.KimEY,etal.ChangesinpodocyteTRPCchannelsevokedbyplasmaandserafrompatientswithrecurrentFSGSandbyputativeglomerularpermeabilityfactors.MolecularBasisofDisease.2017;1863(9):2342-2354.
9.TrachtmanH,etal.TRPC6inhibitorBI764198infocalsegmentalglomerulosclerosis:Phase2studydesign.KidneyInternationalReports.2023;;8(12):2822-2825.
10.BensinkME,etal.Kidneyfailureattributedtofocalsegmentalglomerulosclerosis:aUSRDSretrospectivecohortstudyofepidemiology,treatmentmodalities,andeconomicburden.KidneyMedicine.2023;6(2):100760.
11.MayoClinic.Focalsegmentalglomerulosclerosis(FSGS).Availableat:.AccessedJanuary2026.
12.KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes(KDIGO)GlomerularDiseasesWorkGroup.KDIGO2021ClinicalPracticeGuidelinefortheManagementofGlomerularDiseases.KidneyInternational.2021;100:S1-S276.
13.WinnMPetal.AmutationintheTRPC6cationchannelcausesfamilialfocalsegmentalglomerulosclerosis.Science.2005;308(5729):1801-4.