1920年3月2日，上官云珠出生在江苏省江阴市长泾镇，原名叫韦均荦，在家里排行老五。父亲韦亚樵是个私塾先生，母亲金桂风，靠织布来贴补家用。
 
1926年，韦均荦开始上学，15岁转学去苏州乐益女中。
 
韦均荦哥哥的同学张大炎，家里是长泾镇上的首富。他比韦均荦大9岁，为了追求韦均荦，他就去乐益女中教书。
 
后来，两人未婚先孕，就奉子完婚。16岁的韦均荦退学后，生下了儿子张其坚。
 
1937年爆发战争，张大炎带着家人逃难去上海，在一所学校里当了美术老师。为了贴补家用，韦均荦去霞飞路的何氏照相馆工作。
 
很多电影明星会来拍照，韦均荦也想当明星，老板便介绍她去华光戏剧专科学校学习话剧。后来，她又去新华影业公司演员训练班学习。
 
1940年，新华影业的老板张善琨看中了韦均荦，让她出演《王老虎抢亲》的女主角。导演卜万仓觉得韦均荦的名字有点拗口，就给她取了个艺名——上官云珠。
 
1943年，张大炎决定带着家人回苏州了，但上官云珠不愿意回去。两人就离婚了，儿子跟了张大炎。
 
离婚后第二年，上官云珠跟翻译家、剧作家姚克结婚。姚克原名姚莘农，比上官云珠大15岁，他是东吴大学毕业的，为上官云珠写了很多剧本。
 
一年后，上官云珠生下了女儿，取名为姚耀。
 
结婚3年后，姚克出轨了，上官云珠气得跟他离婚了，女儿跟了上官云珠。
 
第二次离婚后，上官云珠主动去追求同事蓝马，两人便在一起了。
 
在蓝马的帮助下，上官云珠出演了《太太万岁》、《一江春水向东流》和《万家灯火》等。后来，她凭借电影《乌鸦与麻雀》，获得文化部优秀影片个人一等奖。
 
上官云珠和蓝马在银幕上4次扮演夫妻，7次共同出镜，但最终还是分手了。
 
1951年，31岁的上官云珠和兰心大剧院的经理程述尧结婚。程述尧也是离异的，他是因为前妻婚内出轨才离婚的。
 
婚后，上官云珠生下了儿子程韦然，小名“灯灯”，程述尧对灯灯和姚耀一视同仁。
 
1952年，有人举报程述尧贪污了兰心剧院的款项，上官云珠就向程述尧提出离婚了。
 
离婚手续还未办完，程述尧的冤屈就被查清了。上官云珠就不想离婚了，但程述尧已心寒透顶，坚持离婚了。
 
离婚后，上官云珠跟导演贺路同居了。在贺路的帮助下，她出演了《南岛风云》、《血碑》、《舞台姐妹》等作品。
 
1966年，上官云珠被关进了“牛棚”里，她又被查出患了气管炎、乳腺癌和脑癌，她便不想活了。1968年11月23日的凌晨，上官云珠跳楼自尽。