伊朗和美国在宗教信仰上差异巨大。伊朗是伊斯兰国家，多数人信奉什叶派伊斯兰教，宗教在国家政治、社会生活中占据核心地位，宗教教义影响着法律、道德和日常行为规范。比如伊朗的法律体系就深受伊斯兰教法影响。
而美国是一个宗教多元化的国家，基督教新教、天主教等是主要宗教，宗教与政治相对分离。虽然宗教在美国社会也有重要影响，但政府决策更多基于世俗理念。
这种宗教信仰差异也是美伊矛盾的一个因素。美国长期指责伊朗，双方在历史、战略利益和意识形态上存在诸多对立，宗教信仰的不同加剧了彼此的隔阂。