第二季《问心》开播，第一季核心“医疗铁三角”赵又廷、毛晓彤、金世佳全员完整回归，陈冲等老配角也悉数参演，整体主创班底基本保留，仅存在一处关键角色迭代：

1. 陈昊宇不再出演第一季人气角色陈玥；
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2. 张佳宁全新登场，饰演新核心人物欧阳妲，承接男主周筱风全新情感线与职场对手线。

很多观众误以为是陈昊宇走红后拒演续集，实际是编剧六年长线创作的预设安排：第一季结尾，律师陈玥和周筱风和平分手，远赴英国留学，彻底脱离东江医疗主线，人物成长、情感结局已经圆满收尾。主创明确表示：若强行让陈玥回国复合，只会落入前任纠缠的俗套狗血剧情，反而毁掉第一季体面温柔的告别，拖累医疗伦理主线叙事。
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陈昊宇虽不再出镜演戏，但为本季献唱主题曲《奔向云》，以OST演唱的方式和作品保持联动，规避了彻底割裂的遗憾。

张佳宁饰演的欧阳妲，并不是顶替陈玥谈恋爱，而是全新独立人设：

身份：精明干练、深谙行业规则的医疗器械销售经理；
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人物定位：既是周筱风职场上的博弈对手，也是成年人双向拉扯的全新感情对象；
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《问心2》延续了第一季写实医疗风格，聚焦医患纠纷、科室利益、医者初心，新增医药销售行业视角，现实议题更丰富。