2026年7月，《自然》杂志发表的一项研究打破了这一僵局。哥伦比亚大学与拉什大学中心合作，对167名来自非洲裔、拉丁裔和白人群体的捐赠者脑组织（包括认知正常者、轻度认知障碍者及重度痴呆患者）进行了单核测序。研究团队检测了超过190万个细胞核，旨在跨族群寻找阿尔茨海默病的共同分子特征。
研究结果明确揭示了几个关键点。[一R]小胶质细胞，作为大脑的免疫哨兵，其高表达GPNMB基因的亚群在所有族群的痴呆患者皮层中均显著增多，且与tau蛋白缠结密度紧密相关。而高表达CD74的小胶质细胞则与轻度认知障碍有关联。
[二R]星形胶质细胞的表现则具有区域特异性。在尾状核，高表达SERPINH1的亚群在斑块更多的脑中数量上升；相反，高表达CD44的亚群在痴呆患者中减少，似乎扮演着保护角色。
[三R]神经元方面，研究证实了两类易损细胞：表达生长抑素的GABA能神经元和浅层谷氨酸能神经元。它们在AD患者皮层中均减少，且这一现象在所有族群中一致。
[四R]更引人注目的是连续因子分析的结果。传统方法易遗漏跨亚型变化的信号，而因子分析在少突胶质细胞中发现了一个与AD患者脂质加工和免疫信号相关的升高因子，以及三个与突触囊泡回收和细胞骨架相关的降低因子。在星形胶质细胞中，高表达SLC1A2的因子在痴呆患者的颞上回明显减少，提示谷氨酸清除障碍可能是AD的核心事件之一。
[五R]此外，研究还根据分子特征将认知障碍患者分为6个亚型，揭示了表面相似痴呆背后的分子通路可能截然不同。
这项研究不仅证明了不同族群间存在共享的疾病分子特征，还为开发广泛适用的疗法提供了依据。六种分子亚型的发现也提醒我们，阿尔茨海默病的治疗需考虑患者的细胞分子指纹，实现差异化设计。研究者公开了全部数据，为疾病异质性研究提供了新工具，推动了普适靶点与个体差异研究的融合。
