每到秋冬流感、新冠疫苗接种季,大家常常会发现一个很有意思的现象:同样一款疫苗,人与人打完之后体感差距非常大。
有的人几乎毫无不适,另一些人却会发烧、头疼、浑身酸痛;就算是同一个人,不同时间段接种,身体反应也不完全一样。过去大家只知道身体疲惫、免疫状态波动会加重难受感,但背后完整的机制,一直没有被完全解开。
近期,多国联合团队在顶级期刊《Science》发表μHEAT专项研究,为这个差异找到了新的解释线索:我们接种疫苗之后会不会出现强烈发烧等副作用,很大程度,取决于打疫苗之前,自身肠道菌群的基线状态 。
这项跨国研究由德国马克斯‑普朗克研究所牵头,汇集德国、美国、加拿大、法国科研人员。
研究团队在2021‑2022年,跟踪171名接种新冠mRNA疫苗的健康年轻人。在接种前后数周,持续记录体温,同步采集受试者粪便、血液样本,解析肠道微生物组成、体内免疫标志物。
研究得到一个关键结论:并不是打疫苗之后发烧改变了肠道菌群;恰恰相反,是接种之前的肠道菌群,提前设定了身体的炎症应答基调。
那些接种之后出现明显发烧反应的受试者,在打针之前,肠道里毛螺菌科一类可以合成鞭毛蛋白的细菌丰度更高。
鞭毛蛋白是细菌运动结构的主要组成物质,它和沙门氏菌这类致病菌的同源蛋白结构接近,会被人体先天免疫识别,让身体处在低度的慢性炎症待命状态。
当疫苗带来新一轮免疫刺激,两种炎症信号叠加,就更容易触发发烧、浑身酸痛等全身性副作用。
为了确认因果关系,研究做了两组验证实验。
一组是体外人肠道类器官实验:取自高烧受试者的菌群样本,会诱发更强的炎症因子释放。
另一组动物实验:把高烧受试者的粪便菌群移植给无菌小鼠,小鼠在接种疫苗之后,炎症反应显著加剧;如果阻断身体识别鞭毛蛋白的免疫通路,这种放大效应就会明显减弱。
研究继续往前追溯:什么因素会影响这类产鞭毛蛋白细菌在肠道的占比?
实验显示饮食会起到作用。高度深加工的西式饮食、部分食品乳化添加剂,会促进这类细菌增殖;而富含植物膳食纤维的饮食,会抑制该类菌群生长。
这项发现打开了新的科研方向,未来学界希望进一步探索,能不能通过菌群干预手段,降低部分人群接种之后的难受副作用,但距离普通人可用的成熟方案,还有一段研究距离。
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