在肿瘤、自身免疫病等疾病的精准治疗需求驱动下，治疗性抗体已成为生物制药领域的核心赛道。单链可变区片段（scFv）凭借分子量小、组织穿透性强、易基因工程改造的天然优势，成为下一代抗体药物的核心研发载体。而 scFv 人源化技术通过解决异源抗体免疫原性的关键痛点，在保留高亲和力的同时实现生物相容性升级，不仅突破了传统抗体的应用局限，更推动双特异性抗体、CAR-T、抗体药物偶联物（ADC）等新型制剂的创新迭代，成为引领抗体药物研发的核心引擎。
一、scFv：下一代抗体药物的理想载体基石scFv 由抗体重链可变区（VH）和轻链可变区（VL）通过 15-25 个氨基酸的柔性连接肽共价连接而成，是保留完整抗原结合功能的最小抗体片段，其结构特性赋予了下一代抗体药物研发的核心优势：
分子量仅为完整 IgG 的 1/6，能穿透实体瘤致密组织、血脑屏障等传统抗体难以抵达的病灶部位，解决 “穿透难” 的临床痛点；
基因序列简洁，可快速进行定点突变、融合表达等修饰，为多功能化设计提供灵活分子基础；
可在大肠杆菌等原核系统高效可溶性表达，无需复杂糖基化修饰，大幅降低生产成本，适配规模化产业化；
作为核心构建模块，可与其他功能分子融合，开发双特异性 / 多特异性抗体、CAR-T 嵌合抗原受体、免疫毒素等新型治疗制剂，拓展治疗边界。
这些特性使 scFv 成为下一代抗体药物的理想载体，但早期鼠源 scFv 的免疫原性问题，曾是制约其临床转化的核心瓶颈。
二、免疫原性突破：人源化技术的核心价值赋能鼠源 scFv 的氨基酸序列与人体抗体存在显著异源性，其框架区（FR）的鼠源特征残基和部分互补决定区（CDR）序列，易被人体免疫系统识别为 “外来抗原”，诱发抗药物抗体（ADA）反应。这不仅会降低血中游离药物浓度、削弱治疗效果，还可能引发发热、皮疹等免疫相关不良事件，严重制约临床应用。
scFv 人源化技术的核心价值，在于通过 “保留抗原结合亲和力、降低序列异源性” 的精准修饰，实现免疫原性的大幅降低：一方面，通过 CDR 移植、框架区重塑等策略，用人人源序列替换鼠源异源片段，从分子层面消除免疫原性表位；另一方面，借助生物信息学预测与亲和力成熟技术，避免修饰导致的靶点结合能力下降，实现 “低免疫原性 + 高亲和力” 的双重优化。这一突破使 scFv 的生物相容性显著提升，为其走向临床并成为下一代抗体药物核心载体奠定了基础。
三、技术迭代升级：驱动研发效率与创新力提升scFv 人源化技术的持续迭代，是其成为研发核心引擎的关键。从传统 CDR 移植到 AI 辅助的理性设计，技术升级不断推动研发效率与精准度提升：
经典策略优化：CDR 移植、表面重塑、定点突变等传统技术日趋成熟，通过筛选高同源性人源框架模板、保留关键构象残基，平衡免疫原性与亲和力；
智能设计赋能：人工智能与结构生物学深度融合，可通过分子模拟预测 CDR 构象稳定性、精准识别免疫原性表位，实现人源化改造的理性设计，大幅缩短研发周期；
多技术联用：将人源化与亲和力成熟、稳定性改造、靶向性优化一体化整合，开发出 “高亲和力、低免疫原性、长半衰期” 的全能型 scFv，适配更复杂的临床需求。
技术迭代不仅降低了研发门槛，更拓展了 scFv 的应用边界，使其成为新型抗体药物研发的核心技术支撑。
四、应用场景拓展：引领下一代抗体药物多元化创新scFv 人源化技术的成熟，推动抗体药物研发从传统单克隆抗体向多元化、精准化方向转型，成为多领域创新的核心驱动力：
双特异性 / 多特异性抗体：人源化 scFv 作为核心模块，可精准靶向肿瘤细胞与免疫细胞的多个靶点，实现 “肿瘤细胞杀伤 + 免疫激活” 双重效应，解决传统抗体单靶点治疗的局限性；
CAR-T 细胞治疗：人源化 scFv 构建的 CAR 受体，可降低免疫原性引发的脱靶效应与细胞因子风暴，提升 CAR-T 治疗的安全性与持久性，尤其在实体瘤治疗中展现出巨大潜力；
抗体药物偶联物（ADC）：人源化 scFv 作为靶向配体，可精准介导细胞毒性载荷递送至肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，提升 ADC 的治疗指数；
诊疗一体化：人源化 scFv 可融合荧光标签、放射性核素等报告分子，实现肿瘤早期诊断与靶向治疗的一体化，推动精准医疗落地。
五、挑战与展望：持续领跑抗体药物创新赛道尽管 scFv 人源化技术已取得显著突破，仍面临部分挑战：CDR 移植后的亲和力损失、体内半衰期较短、复杂靶点的免疫原性精准预测等问题仍需持续优化。但随着 AI 辅助设计、高通量筛选、基因编辑等技术的深度融合，scFv 人源化将朝着 “更精准、更高效、更全能” 的方向发展。
未来，通用型人源化框架库的构建、多功能化修饰的一体化设计、罕见病靶点的针对性改造，将进一步释放 scFv 的研发潜力。作为下一代抗体药物研发的核心引擎，scFv 人源化技术将持续推动治疗模式从 “广谱治疗” 向 “精准个体化治疗” 转型，为更多疾病患者带来全新治疗选择。
