EGFR突变是晚期非小细胞肺癌靶向治疗领域最早被发现、也是目前研究最为透彻的驱动基因。从一代吉非替尼到三代奥希替尼，EGFR-TKI的迭代让无数晚期肺癌患者获得了长期生存的机会。

但迭代总有节点。当第三代靶向药已经成为一线标准，联合治疗的适应症接连获批，一个更难回答的问题浮现：既然手里的药足够好，怎么让每一张处方都精准匹配给最需要它的人？

“今年更新的热点，是如何从这些联合策略中筛选出需要强化治疗的人群。”在2026年BOC大会上，中国医学科学院肿瘤医院仲佳教授接受采访时，点出了EGFR靶向治疗的重要命题。 当前，“联合治疗是否优于单药”的问题已被循证医学回答，仲佳教授指出：联合方案并非适用于所有患者，那么哪些患者能从联合治疗中真正获益，哪些单药就足够，这才是临床当前亟需关注的关键所在。

正是这个“筛选”难题，把EGFR靶向治疗推向了一个新阶段——从“有药可用”到“用得精准”。

专家介绍

仲佳 教授

中国医学科学院肿瘤医院

内科主任医师

协和医学院硕士研究生导师

毕业于北京大学医学部，肿瘤学博士

主持四大慢病国家科技重大专项、国家自然科学基金青年项目、北京市自然科学青年重点项目（杰青），面上项目等

入选北京市青年人才骨干项目，北京市青苗计划，培育计划等

北京市医学奖励基金会肺癌青年专家委员会副主任委员

中国老年保健协会胸部肿瘤精准治疗分会青委副主任委员

CSCO非小细胞肺癌专委会委员

CACA小细胞肺癌专委会委员等

CSCO 35 under 35优秀选手

医师报第七届医学家年会“十大医学新锐”

国家科技专家库在库专家

北京市科学技术委员会科技项目评审专家

Thoracic Cancer杂志编委,Cancers杂志编委

致力于胸部肿瘤个体化治疗研究，在CA，Cancer Cell, 《柳叶刀呼吸》，STTT、JTO、Ebiomedicine、Lung Cancer等杂志发表第一/通讯作者SCI论文

EGFR突变是全球肺癌领域突变频率最高的靶点。仲佳教授指出，EGFR药物的研发经历了从一代、二代到三代EGFR-TKI的完整迭代过程。她认为，“这个靶点在肺癌领域非常成熟”。

成熟意味着丰富，也意味着复杂。三代EGFR-TKI单药治疗固然有效，但并非所有患者都能获得同等程度的获益。仲佳教授强调，近期研究的关注焦点已经发生了转移——如何突破三代EGFR-TKI单药治疗的瓶颈。而破局的关键，不在于研发新一代药物，而在于把现有武器用好、用准。

值得关注的是，今年已有多种联合治疗策略相继获批适应症。EGFR-TKI联合化疗、EGFR-TKI联合双抗等方案在临床试验中均展现出较单药更优的生存数据。然而，仲佳教授指出，三代TKI单药治疗已经足够有效，一部分患者单药就能获得长期生存，加上联合可能只是增加毒性和经济负担；另一部分患者单药确实不够，需要联合强化。

但在治疗启动时，医生手里没有足够的依据来区分这两类人。如果等到影像学进展了再判断，就已经错过了提前干预的窗口；但如果在治疗开始前就武断决定，又可能导致不需要联合的患者被过度治疗。

这个“时机”困境，正是“筛选”之所以成为关键命题的原因，也是精准医学从理念到落地的关键一跃。仲佳教授指出，研究者们的目光，当前的研究热点已从“联合是否优于单药”转向“哪些患者才需要联合治疗”，这也标志着EGFR靶向治疗迈入了一个更精准的阶段。

筛选需要强化治疗的人群，言易行难。用什么工具来筛？依据什么标准来选？对此，已有不少前沿研究给出了探索方向。

仲佳教授在采访中列举了多项前沿研究——ACROSS 2研究、TOP研究、FLAME研究，以及正在进行中的FOCUS研究。这些研究有一个共同特征：如何通过ctDNA和生物标志物，精准筛选出需要强化治疗的患者群体，为临床提供了筛选强化治疗人群的适应性策略范式。

以FLAME研究为例，这项研究为一线奥希替尼治疗的患者设置了“门槛”：治疗3周后，血浆ctDNA持续阳性的高危患者被定义为需要强化的人群，升阶梯接受联合化疗。数据显示，这部分患者的无进展生存期从12.7个月大幅提升至23.1个月。ctDNA清零与否，直接决定了治疗策略的走向。

这个设计的价值在于它给出了一个可执行的技术路径：治疗3周复查ctDNA，阳性的患者升阶梯、阴性的患者继续单药。传统治疗方案往往是定了就不动的固定模式，而适应性治疗强调根据肿瘤的实时反应来动态调整——通过基线与治疗中的ctDNA监测，将治疗3周后ctDNA持续阳性的高危患者筛选出来，给予升阶梯联合治疗。这种灵活方案打破了“一药到底”的固化思维。

“个体化”这个词多年来在临床实践中更多是一种理念倡导，而ctDNA动态监测让这个概念有了标准化的落地方案——什么时候测、测什么、结果怎么判读、阳性怎么办，每一步都有明确的操作指令。仲佳教授指出，这一系列研究被定位为“为未来个体化精准策略的筛选提供了循证医学证据”。

耐药是所有靶向治疗都绕不开的坎，三代EGFR-TKI也不例外。但与过去耐药等于无路可走的被动局面不同，仲佳教授对耐药管理的系统思考，展现了当前临床实践中一整套“组合拳”。

她首先提出了一个实用的分类框架，即面对一个出现疾病进展的患者，医生必须先判断他属于三种进展模式中的哪一种——缓慢进展、局部进展还是广泛进展。这三种情况对应着完全不同的应对逻辑：缓慢进展和局部进展的患者，可以继续靶向治疗并联合局部治疗手段；只有全面进展的患者，才需要调整全身治疗策略。

在这套框架出现之前，三代药耐药后的处理缺乏统一的决策依据——有的医生直接换化疗，有的尝试联合，有的继续靶向，临床实践“各自为战”。 这一方法的价值在于避免了“一耐药就换方案”的简单化处理，为患者争取了继续从靶向治疗中获益的时间窗口，同时也避免了不必要的治疗升级。仲佳教授进一步指出，对于需要调整全身治疗的患者，再次活检明确耐药机制是不可绕过的关键步骤。没有明确的耐药机制，后续治疗就缺乏精准的依据。

在机制层面，仲佳教授将三代EGFR-TKI耐药分为两大类：一类是“on target”，即EGFR本身发生新的突变；另一类是“off target”，即旁路或下游通路被激活，临床上最常见的是MET基因扩增，也包括小细胞肺癌或鳞癌等病理类型的转化。针对具体耐药特征，可以采用有针对性的治疗策略，即先找靶点，再选武器。

当前，针对EGFR合并MET扩增的耐药人群，已有双靶治疗策略获批。与此同时，化疗联合免疫联合抗血管生成、埃万妥单抗联合化疗、ADC类药物等多层次的治疗模式也在不断丰富耐药后的临床选择。仲佳教授指出，这些方案相较于单纯化疗，均展现出更优的无进展生存期数据。

从区分进展模式到再活检明确机制再到针对性选择方案，仲佳教授梳理出的这套三层决策框架，把耐药后的复杂局面拆解成了可逐步操作的环节，让一线医生面对不同患者时有章可循、有据可依。这不是某一个新药的胜利，而是一种临床决策能力的系统性升级。

精准医学发展至今，我们已经习惯用新药的获批、生存期的延长来定义进步。但仲佳教授的这一整套思考提示了一个更深层的变化：当一个领域的药物足够丰富，决定治疗上限的就不再是新药本身，而是用对药的能力。

EGFR靶向治疗的演进轨迹，某种程度上是整个肿瘤精准医学的缩影——药物迭代终究会放缓，但“如何用对药”这个问题没有终点。仲佳教授从联合筛选到耐药管理所构建的决策体系，其真正的价值不在于某一组数据，而在于它提供了一种范式：把“精准”从药物属性转化为临床能力，让每一张处方都有据可依、有章可循。这或许才是精准医学走向成熟时，最值得被记住的跃迁。

来源：医学论坛网

编辑：梨九、云苓

审核：仲佳