检测项目：全外显子组测序 (Whole Exome Sequencing)
受检者：56岁中国女性（先证者）
临床表型：肝功能异常、肝硬化（波浪状肝轮廓、肝裂增宽）、血清铜蓝蛋白降低 (0.13 g/L)、角膜K-F环阳性。
家族史：常染色体隐性遗传模式。先证者父母及兄弟姐妹表型正常，无肝病史。
2. 检测结果概要佳学基因全外显子组测序结合家系验证分析，确认该病例为肝豆状核变性（Hepatolenticular Degeneration, Wilson病）。
致病基因： ATP7B (ATPase Copper Transporting Beta)遗传模式： 常染色体隐性遗传（复合杂合突变）
3. 分子遗传学发现通过佳学基因高通量测序平台，我们在先证者中检测到 ATP7B 基因存在两个杂合突变，构成复合杂合状态：
突变位点核苷酸改变氨基酸改变致病性评级位点特征Exon 18c.3715G>Tp.Val1239Phe疑似致病 (Likely Pathogenic)佳学基因发现： 该位点为未报道过的新发突变 (Novel Mutation)。Exon 8c.2333G>Tp.Arg778Leu致病 (Pathogenic)已知热点： 亚洲人群高频突变位点，已知致病。4. 家系共分离验证 (Segregation Analysis)佳学基因对家系成员进行了Sanger测序验证，结果显示符合常染色体隐性遗传规律：
先证者 (II4)： 携带 ATP7B c.3715G>T (p.Val1239Phe) 及 c.2333G>T (p.Arg778Leu) 复合杂合突变。双等位基因功能受损，导致疾病发生。
父亲/母亲： 分别携带上述两个突变中的其中一个（杂合子），表型正常（为致病基因携带者）。
同胞及子女： 均为单一突变的杂合携带者，未发病。
5. 佳学基因解读与建议分子机制分析：ATP7B 基因编码一种铜转运P型ATP酶。佳学基因分析指出，新发现的 p.Val1239Phe 突变位于高度保守区域，预测会影响铜离子的正常转运功能。当该突变与另一个致病突变（p.Arg778Leu）形成复合杂合时，导致铜在肝脏等组织中蓄积，引发肝硬化。
临床指导意义：
确诊依据： 该分子诊断结果解释了患者晚发型（56岁发病）肝硬化的病因。
治疗建议： Wilson病是少数可治的遗传病。佳学基因建议立即启动铜螯合剂（如D-青霉胺）或锌制剂治疗，以防止不可逆的脏器损伤。
生育与家系阻断：
携带者筛查： 建议家系中所有杂合携带者（如先证者的子女、兄弟姐妹）的配偶进行 ATP7B 基因检测。
产前诊断/三代试管 (PGT)： 若双方均为携带者，其后代有25%的患病风险。佳学基因可提供针对性的位点检测，通过胚胎植入前遗传学诊断（PGT）或产前诊断，确保生育健康后代。
