在人类对抗癌症的漫长史诗中,疫苗始终是一个特殊的存在。在我们的传统认知中,疫苗是“防病于未然”的盾牌。自1796年爱德华·詹纳博士开发出第一种预防天花的疫苗以来,各种有助于控制甚至根除人类和动物的局部和全球传染病的疫苗层出不穷。这些疫苗的成功让科学家看到了它们在癌症治疗领域的可能性,因此进行了大量研究,旨在通过刺激免疫系统识别和消除肿瘤来开发治疗性癌症疫苗。
关于癌症疫苗
与传统疫苗不同,癌症疫苗通过激活免疫系统来识别和杀死肿瘤细胞来消除癌细胞。
人体的免疫系统是一个复杂而精密的防御体系,就像训练有素的军队一样,总是保护身体免受各种外来病原体和异常细胞的侵害。在正常情况下,免疫系统能够识别并清除体内的癌细胞,然而,癌细胞具有一些特殊的机制来逃避免疫系统的识别和攻击,当免疫系统的功能受到抑制,或癌细胞的免疫逃逸能力太强时,癌细胞将无法控制地增殖并最终发展成癌症。
由于癌细胞会通过伪装成正常细胞的方式隐藏在体内。因此,像化疗和放疗这样的治疗方式往往就像“钝器”,在攻击癌细胞的同时也会损害健康细胞。这就导致了患者十分畏惧的严重副作用。
而癌症疫苗主要是揭穿了癌细胞的伪装,激活人体的免疫系统,有助于精准定位并消灭这些善于伪装的癌细胞。
治疗性疫苗通常包含癌细胞特有的抗原或经过处理的癌细胞,将这些抗原或癌细胞注入人体后,免疫系统会将其识别为外来异物并启动免疫反应。
识别癌细胞的“身份标签”
每一种癌细胞都携带着微小的“身份标签”,称为肿瘤抗原。这些抗原是仅出现在癌细胞上的独特标识,是癌细胞的“身份标记”。随着技术的发展,如今,科学家已经能够读取患者的肿瘤信息,找出这些“身份标签”,并据此设计出一种疫苗,向免疫系统明确指示应该攻击哪些目标。这就好比为身体的“安保人员”提供了一张详细的通缉令,一旦他们知道罪犯长什么样,就能在全身的任何地方追踪到他们。
癌症疫苗的分类
目前临床研究中的癌症疫苗主要可分为DNA疫苗、DC细胞疫苗、肽基疫苗、mRNA疫苗。
DNA/RNA疫苗
DNA或RNA疫苗利用致病病毒或细菌(即病原体)的遗传物质来激发机体对其的免疫反应。它们都携带着如何制造该病原体中某一种特定蛋白质的指令,而这种蛋白质会被免疫系统识别为外来物质(即抗原)。一旦这种遗传物质进入宿主细胞,细胞自身的蛋白质合成机制就会“读取”这些指令,并利用它们来制造抗原,从而引发免疫反应。
DNA疫苗是将一段编码抗原的DNA插入到一个细菌质粒中,携带抗原的DNA质粒通常被注射进肌肉里,但一个关键的挑战是让它们进入人体细胞。这是一个关键步骤,因为将抗原翻译成蛋白质的机制位于细胞内。
RNA疫苗将目标抗原编码为信使RNA(mRNA)或自我扩增RNA(saRNA),由于RNA具有短暂性,它与我们自身遗传物质整合的风险为零。RNA可以单独注射,也可以封装在纳米颗粒中(就像基于mRNA的新冠疫苗那样),或者使用一些正在为DNA疫苗开发的技术将其导入细胞。它进入细胞并向它们发出临时指令,以制造癌细胞上发现的一种或多种蛋白质。然后,免疫系统学会将这些蛋白质识别为“旗帜”并攻击携带它们的癌细胞。
DC细胞疫苗
DC细胞疫苗利用DC细胞提呈抗原、激活免疫的功能,借助DC细胞来指挥T细胞。通过体外诱导或构建特异性识别肿瘤的DC细胞,并将其扩增后回输到肿瘤患者体内,激活T细胞,对癌细胞进行有效杀伤,从而达到治疗肿瘤的目的。
肽疫苗
肽疫苗使用病原体的特定片段(通常是合成肽)来引发免疫反应。把它想象成向你的免疫系统展示一张窃贼的照片,这样可以快速了解癌细胞的多种特征,之后T细胞就可以精准识别和杀死癌细胞了。
ELI-002靶向KRAS突变,显著延长生存期
近日,Elicio Therapeutics宣布其正在进行的2 期 AMPLIFY-7P 试验中,约有 99%(90 名中的 89 名)接受 ELI-002 7P 治疗后产生了强烈的 mKRAS 特异性 T 细胞反应。
ELI-002是一种新的研究性AMP癌症疫苗,靶向由KRAS基因突变驱动的癌症。ELI-002 1期AMPLIFY-201试验共纳入了25例患者,其中有20例胰腺导管腺癌(PDAC)患者和5名结直肠癌(CRC)患者。结果显示:所有患者中位无进展生存期(PFS)为16.3个月,中位总生存期(OS)为28.9个月。胰腺导管腺癌队列中位无进展生存期为15.3个月,结直肠癌队列为16.3个月。
在延长随访时,队列中位总生存期(OS)为28.94个月,中位无复发生存期(RFS)维持在16.33个月。
Cylembio联合免疫疗法,大幅改善无进展生存
Cylembio是一种现成的治疗性癌症候选疫苗。3期IOB-013/KN-D18(NCT05155254)试验评估了Cylembio联合帕博利珠单抗与单独使用帕博利珠单抗在407名无法切除或转移性(晚期)黑色素瘤患者中的疗效。
该试验将患者随机分为两组,一组接受Cylembio与帕博利珠单抗联合治疗(n=203),另一组单独接受帕博利珠单抗治疗(n=204)。
研究结果显示,与单独使用帕博利珠单抗相比,Cylembio联合帕博利珠单抗在无进展生存率方面表现出临床改善。使用Cylembio联合帕博利珠单抗治疗的患者中位无进展生存期为19.4个月,而单独使用帕博利珠单抗的患者为11.0个月。这表明Cylembio的加入能够显著延长患者的无进展生存期,为患者争取更多的生存时间。
PD-L1阴性肿瘤患者效果显著:接受联合治疗的患者中位无进展生存期(PFS)为16.6个月,而单药治疗患者仅为3.0个月。
未接受过抗PD-1治疗患者(n=371)的疗效:联合治疗组的mPFS为24.8个月,而单药治疗组为11.0个月。
Tedopi联合化疗,为胰腺癌患者带来新希望
Tedopi(OSE2101)是一种新型基于T细胞表位的癌症疫苗,2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)上报告了化疗后接受OSE2101联合治疗的II期TEDOPaM临床试验结果。该试验评估了FOLFIRI化疗(A组)与癌症疫苗Tedopi®(OSE2101)联合FOLFIRI化疗(B组)作为HLA-A2阳性、晚期或转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者在FOLFIRINOX诱导化疗后未出现疾病进展的维持治疗方案。
研究共入组了107名患者(A组53人,B组54人),结果显示:OSE2101联合治疗组观察到两例完全缓解,10例部分缓解(PR),34例病情稳定(SD)。对照组没有患者完全缓解,12例患者部分缓解,28例患者病情稳定(SD),12个月总生存率分别为65%和61%。
综上可见,一些新型的癌症疫苗有望为癌症治疗提供新的选择。
除了上述癌症类型外,癌症疫苗在乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌等多种癌症的治疗中也进行了研究。不同类型的癌症疫苗在这些癌症的临床试验中都取得了一些初步的成果,但总体来说,癌症疫苗在这些癌症的治疗中还处于探索阶段,需要更多的研究和临床试验来验证其疗效和安全性。
结语
癌症疫苗作为一种新兴的癌症治疗手段,具有巨大的潜力和广阔的应用前景。但是这种新型疗法目前仍面临一些挑战,目前正在逐步解决。癌症疫苗并非“灵丹妙药”,但它们标志着人类在与几乎影响每个家庭的这一顽疾长期斗争中,取得了重大进展。随着临床试验的不断开展,癌症疫苗将更加有效、更个性化、更贴合每位患者需求,期待着癌症疫苗在未来能够取得更大的突破,真正成为战胜癌症的有力武器。