2026年3月24日，中国国家药品审评中心（CDE）公示，康诺生物制药股份有限公司按注册分类2.2;2.4类申报的改良型新药烟酰胺腺嘌呤二核苷酸片临床试验申请获默示许可，拟定适应症为：适用于治疗慢性心力衰竭。这一进展标志着靶向心肌能量代谢的创新疗法迈出关键一步。

心力衰竭是高血压、冠心病、糖尿病等慢性心血管疾病的终末阶段，典型特征是心脏泵血功能无法满足机体代谢需求。数据显示，全球约6000万心衰患者中，5年死亡率高达50%，1年死亡率约20%，已成为增长最快的心血管疾病。传统治疗依赖β受体阻滞剂、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）等药物，但存在低血压、肾功能损伤等副作用，且难以逆转疾病进展。随着中国老龄化加速，开发靶向心衰核心机制的新疗法迫在眉睫。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是细胞内能量代谢与氧化还原反应的核心辅酶，存在于所有的活细胞中。其磷酸基团连接两个核苷酸，一个核苷酸由一个腺嘌呤碱基和另一个烟酰胺组成，是人体数百个生物代谢过程的能量来源，参与维持线粒体功能，DNA修复，抗氧化和多种生理活动，其水平高低直接影响线粒体功能与细胞存活。研究发现，心衰患者心肌细胞中NAD+含量显著降低，导致三大病理环节：

1. 线粒体功能障碍：NAD+不足使三羧酸循环与氧化磷酸化受阻，ATP生成减少，心肌收缩力下降；

2. 氧化应激损伤：NAD+缺乏削弱抗氧化酶（如SOD）活性，活性氧（ROS）过度积累，引发心肌细胞凋亡；

3. 钙稳态失衡：NAD+通过调控SIRT3蛋白维持钙离子转运，其缺失导致心肌舒张功能异常。

NAD+片剂通过补充外源性NAD+前体（如NMN），激活SIRT1/SIRT3通路，修复线粒体功能，从根源改善心肌能量代谢与结构重塑。

作为国内首个获批临床的NAD+口服制剂，采用肠溶缓释技术，提升NAD+生物利用度，避免传统注射剂（如康诺已上市产品“恩艾地®”）的给药不便；通过抑制NAD+降解酶（如CD38）与激活合成通路（如NAMPT），实现心肌NAD+水平双向调控；动物实验显示NAD+可使心衰模型小鼠心输出量提升35%，心肌纤维化面积减少40%。

康诺生物招股书披露，其核心产品“恩艾地®”（注射用辅酶I），也是目前在全球范围内仅有一个品牌获批上市，主要用于白细胞减少症的治疗以及冠心病与心肌炎的辅助治疗。2025年前三季度销售额达1.55亿元，已奠定NAD+领域商业化基础。此次片剂获批，标志着该药物从注射剂到口服制剂的管线延伸，有望覆盖更广泛的心衰患者群体。

目前，NAD+已被启动多中心II期临床试验，计划招募300例慢性心衰患者，主要终点为6分钟步行距离与左心室射血分数（LVEF）改善。若结果积极，该药有望在2028年提交上市申请，成为全球首个口服NAD+心衰治疗药物。

NAD+片剂的临床获批，是心衰治疗从“对症支持”向“病因干预”转型的重要里程碑。随着人口老龄化加剧，靶向线粒体功能的创新药物有望改写心衰治疗格局。未来，需通过严谨的临床试验验证其长期疗效，为亿万患者带来真正的“心”希望。