省流《柳叶刀》（The Lancet）发表 NICHE-2 试验结果：荷兰 6 家医院 111 例错配修复缺陷（dMMR）结肠癌患者，在手术前接受纳武利尤单抗加伊匹木单抗治疗约 4 周，98% 出现病理缓解，68% 达到病理完全缓解。中位随访近 5 年，3 年无病生存率 100%，5 年总生存率 100%，ctDNA 术后全部转为阴性。这是单臂 2 期试验，无对照组，但结果足以让挪威、苏格兰与乌拉圭等国把这一策略写进指南。

dMMR 为什么对免疫治疗敏感错配修复缺陷（dMMR）是结肠癌里约 10% 到 15% 的亚型，肿瘤细胞自己失去了修复 DNA 复制错误的能力，突变越积越多，新抗原也随之增加。这类肿瘤对常规化疗不敏感，却因为高突变负荷、免疫原性强，成为免疫检查点抑制剂最理想的靶人群。PD-1 抑制剂阻断 T 细胞表面的抑制信号，CTLA-4 抑制剂解除另一条刹车，两者联用可以让免疫系统重新攻击肿瘤。NICHE-2 要回答的问题是：把这种联用提前到手术之前，在肿瘤还局限在结肠的时候先把它控制住。这类肿瘤的突变负荷比修复功能正常的肿瘤高出数倍，肿瘤浸润淋巴细胞的密度也更大，免疫治疗相当于给已经到场的 T 细胞松绑，这是这一类肿瘤对免疫治疗反应突出的生物学基础。

为什么传统新辅助方案不够dMMR 结肠癌的标准治疗是手术切除加术后辅助化疗。但 dMMR 肿瘤对氟尿嘧啶类化疗耐药率高，辅助化疗对这一亚型的保护作用有限，II/III 期患者术后 3 年复发率仍在两成到四成。每 5 到 10 个患者里就有一个会在几年内复发。免疫治疗在晚期 dMMR 结直肠癌里已经证明有效，研究者自然想到：如果把治疗窗口从术后提前到术前，可以在手术前缩小肿瘤、降低手术难度，还能更早清除潜在的微转移灶。

试验怎么搭起来NICHE-2 由阿姆斯特丹大学医学中心的 Myriam Chalabi 团队牵头，在荷兰 6 家医院开展，是单臂、多中心、2 期试验。入组条件是组织学确诊的 II 期或 III 期 dMMR 结肠癌，年龄 18 岁以上，既往未接受过治疗。111 例患者按方案接受新辅助治疗：纳武利尤单抗每两周给药一次、伊匹木单抗在首日给一次，两个周期约 4 周后接受手术。主要终点是 3 年无病生存率，次要终点包括病理缓解率、总生存、ctDNA 动态变化和安全性。中位随访 58.7 个月（术后起算）。

病理缓解与生存结果111 例患者里，98% 出现病理缓解。68% 达到病理完全缓解，手术标本里找不到残留的侵袭性肿瘤。中位随访接近 5 年，3 年无病生存率 100%。5 年总生存率也停在 100%。两个数字分别对应主要终点和关键次要终点，且随访期内没有观察到复发或死亡。ctDNA 动态同样支持疗效：第一轮治疗后近半数患者血浆转阴，第二轮后比例升到八成以上，术后则全部转阴。安全性方面，3 级及以上免疫相关不良事件发生率约 24%，包括免疫性结肠炎、肝炎和皮炎，大多数经激素治疗后可控，无治疗相关死亡。

写在最后NICHE-2 用 111 例数据证明，新辅助免疫治疗在这一类结肠癌里把肿瘤在术前就控制住了，也让「免手术」从设想进入临床验证的起点。免疫检查点抑制剂在早期实体瘤里的这一结果，正在改写几个国家的诊疗路径。荷兰高资源环境、缺少平行对照，是解读这份数据时要记住的两点。也正因为没有对照，病理缓解率和生存率都不能和化疗时代直接并排比。
来源：Chalabi M, Cardona A, Zanutto S, et al. Disease-free survival and overall survival after neoadjuvant immunotherapy in mismatch repair-deficient colon cancer in the Netherlands: results of the single-arm, multicentre, phase 2, NICHE-2 trial. The Lancet, 2026, 408(10566). doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01602-8
官网：sinovita.com.cn ｜ 微信公众号同名，欢迎关注