老药新用，西地那非在近几年被科学界接连“翻牌子”。
这款蓝色药片，到底还能给人多少惊喜？
一、从“助性”到“护脑”，西地那非或能防治痴呆西地那非最早是作为心血管疾病药物研发的，在一次意外中发现对改善男性勃起功能障碍有作用，之后西地那非就开始全球风靡。
近年来，科学家们发现西地那非的作用远不止于此，它在进入体内后可抑制5型磷酸二酯酶（PDE5）来减少血管活性物质cGMP的降解，起到扩张血管、改善血流的作用。这个作用不仅仅可以改善男性勃起功能障碍，还能在脑血管病的治疗中起到很好作用。
西地那非，到底是怎么和老年痴呆扯上关系的？
阿尔兹海默症是世界范围内难以攻克的医学难题，目前对它的诱发原因尚不明确，主流假说认为与两种“有毒蛋白”在脑内堆积有关：β-淀粉样蛋白形成斑块、tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结，最终导致神经元大量死亡。
针对这两种蛋白，2021年，一项发表在《自然·衰老》杂志上的研究引发轰动。程飞雄教授团队通过分析700万人的真实世界数据发现，服用西地那非的人群，阿尔茨海默病风险降低了69%。
进一步探索发现，西地那非可促进新的神经突起生长，减少脑内Tau蛋白积累。
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2024年，该团队发表了一项新的研究成果，进一步证实了西地那非具有防治阿尔兹海默症的作用。研究人员发现，调整混杂因素后，相较于未服药的人群，服用西地那非的人阿尔兹海默症诊断率下降了30~54%。
进一步分析发现，西地那非可显著降低Tau蛋白水平，服药人群的大脑功能得到了一定改善，减少了炎症、其他已知可以防止与阿尔兹海默症相关的神经退行性疾病的过程，这个发现为临床实验提供了重要的依据。
然而研究团队也特别指出，这些发现虽然令人鼓舞，但仍需通过严格设计的前瞻性临床试验来验证其因果关系。
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二、还能降低死亡风险？50万人研究揭示“长寿密码”《Aging Cell》发表过一项涉及近50万人的研究，研究主要是为了探索某些长期药物是否与降低死亡率相关，共评估了数百种常见的处方药。
最终共纳入了48万名平均年龄57岁的受试者数据，进行了13.8年的随访，多轮筛选后共选择了至少500名受试者连续使用超过3个月的处方药物406种，同时给每位受试者匹配了一位没有用药的对照组，两组受试者在癌症、吸烟、糖尿病、性别等因素上保持相近。
结果发现，406种药物里有169种经过校正后会显著影响寿命，其中有155种与更高的死亡率相关，仅有14种与降低死亡率相关。
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但这并不是说这155种药物不能吃了，这些药物大部分为治疗心衰、慢性肺阻病以及癌症相关的药物，本身这些疾病的死亡率就很高，所以不能将死亡率升高直接与服用药物画等号。
常见的会显著升高死亡率的药物有阿片类药物、利尿剂、止痛药/呼吸道药以及泻药，日常要多加注意。
而长期用药会降低死亡率的药物包括有他汀类、非甾体抗炎药、雌激素制剂、PDE5抑制剂，PDE5抑制剂中就包括西地那非，可降低15%的死亡率。
但是该研究仅发现了二者之间存在相关性，具体的因果关系并不明确，无法排除是否是其他因素所致的，如服药人群本身身体情况良好，情绪好等等，这些都能起到延寿的作用。所以不能盲目相信该研究而去服用西地那非，研究存在很大的局限性。
三、用药须知，牢记3个要点1、注意剂量和服药时间
西地那非有中高低三个剂量可以使用，一般轻度的ED患者服用中低剂量即可，中重度的患者则可以选择100mg的高剂量服用，具体的还是要遵医嘱。
服药时间一般是建议在夫妻生活前30~60分钟，高脂饮食会影响药物的吸收率。如果吃得比较油腻的话，则要将服药时间提前2小时。该药的药效在8~12小时左右，但每日只建议服药一次，服药2次可能会带来用药风险。
2、不要逞强乱用药
服用西地那非需要有明确的适应症，千万不要为了让自己“变强”而盲目用药。这样做很可能让身体过度消耗影响健康，且一些本身不适合进行夫妻生活的人盲目用药同房的话，可能会诱发危及生命的急症。
3、注意不良反应和禁忌
服药后可能会出现头痛、鼻塞、视觉异常以及胃肠道不适等副作用，出现症状后建议停药，如若持续不缓解的话及时就医。同时，一些有心血管问题不建议进行性生活的人，千万不要服药后盲目同房。
西地那非对于多种疾病都有不错的治疗效果，对它“蓝色药丸”的刻板印象是时候摘下来了！
参考资料：
[1] Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging1, 1175–1188 (2021)
[2] Morin J, Rolland Y, Bischoff-Ferrari HA, Ocampo A, Perez K. Association between prescription drugs and all-cause mortality risk in the UK population. Aging Cell. 2024 Dec;23(12):e14334.
[3] 他汀、伟哥立新功！50万人研究颠覆认知 | 406种处方药大排名，降压利尿药死亡风险升200%，伟哥反而降28%.生物谷2026-04-18
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