细胞免疫疗法，通俗来讲就是利用人体自身免疫细胞，通过基因修饰增强其抗肿瘤活性，进而精准杀伤癌细胞的新兴技术，CAR-T、CAR-NK、TCR-T 是其中的核心技术方向，而 CAR-T 疗法凭借其卓越的靶向性与杀伤效率，成为肿瘤免疫治疗领域的研究热点。

CAR-T，即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法，其本质是通过基因工程技术，为人体免疫主力军 ——T 细胞，加装一个能精准识别癌细胞的 “嵌合抗原受体（CAR）”，让原本对癌细胞 “视而不见” 的 T 细胞，变身成特异性杀伤肿瘤的 “精准杀手”。

一个完整的 CAR 结构，就像一套精密的作战系统，由三部分协同作用：

外部抗原识别结构：即阳性信号复合物（PCS），核心是单链抗体。这部分是 CAR-T 细胞的 “雷达”，能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面的抗原（如 CD19），实现对癌细胞的精准定位。

内部信号传导模块：由 CD3ζ 链和 1-2 个共刺激分子（如 CD28、4-1BB）组成。当 “雷达” 锁定目标后，这部分会迅速传递激活信号，触发 T 细胞的增殖与活化，相当于作战系统的 “指挥中枢”。

负向调节模块：如 CD28 内柄结构。其作用是 “刹车”，避免 T 细胞被过度激活，平衡杀伤活性与安全性，降低免疫风暴等副作用的风险。

T 细胞是来源于骨髓造血干细胞、在胸腺中发育成熟的免疫细胞，负责监控和清除体内异常细胞。经过 CAR 修饰的 T 细胞，会通过以下步骤发挥作用：

CAR 的 “雷达” 识别并结合肿瘤细胞表面抗原；

信号传导模块启动，激活 T 细胞的杀伤程序；

活化的 CAR-T 细胞释放大量细胞毒素，直接裂解癌细胞；

同时，CAR-T 细胞会快速增殖，形成长效免疫记忆，防止肿瘤复发。

CAR-T 技术的发展，是一个不断优化结构、提升疗效与安全性的过程，至今已历经四代迭代：

第一代 CAR-T：核心结构仅包含 CD3ζ 链的 ITAM 信号区，能传递基础激活信号，但缺乏共刺激信号，导致 T 细胞增殖能力弱、体内存活时间短，临床疗效未达预期。

第二代 CAR-T：在第一代基础上，加入了 CD28 或 4-1BB 等共刺激分子。这一改进极大增强了 T 细胞的活化、增殖与存活能力，在临床中展现出突破性疗效，成为目前应用最广泛的 CAR-T 版本。不过，其载体（逆转录病毒）的基因容量有限，无法同时搭载两种共刺激分子。

第三代 CAR-T：采用慢病毒作为载体，可搭载两个及以上共刺激分子，理论上能进一步强化信号传导。但临床研究显示，其杀伤活性并未显著提升，且可能增加过度激活的风险。

第四代 CAR-T（精准 CAR-T）：聚焦于解决临床应用中的安全性与有效性瓶颈，是新一代研发方向。一方面，通过引入自杀基因，实现对 CAR-T 细胞的可控 “开关”，降低脱靶效应与免疫风暴风险；另一方面，添加细胞因子或趋化因子受体结构，增强 CAR-T 细胞向肿瘤组织的浸润能力，提升实体瘤治疗效果。

CAR-T 疗法是一套 “个性化定制” 的治疗方案，核心流程分为五步：

适应症评估：判断患者是否符合 CAR-T 治疗条件（如肿瘤抗原表达阳性）；

细胞采集：从患者外周血中分离出 T 细胞；

基因修饰：通过病毒载体将 CAR 基因导入 T 细胞，使其表达嵌合抗原受体；

体外扩增：在实验室中大量培养扩增 CAR-T 细胞，达到治疗所需剂量；

回输与监测：将扩增后的 CAR-T 细胞回输患者体内，全程监控患者的免疫反应与治疗效果。

回输后的 CAR-T 细胞可在体内存活数月至数年，形成长期免疫保护。

目前，大部分 CAR-T 疗法仍处于临床试验阶段，但在部分血液肿瘤治疗中已获批上市，核心适应症集中在：

复发或难治性急性 B 系淋巴细胞白血病；

两种及以上治疗方案失败的大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤；

CD19 阳性复发、难治性恶性淋巴瘤；

CD19 治疗失败后，CD22 阳性的急性淋巴细胞白血病。

在实体瘤领域，CAR-T 疗法的相关研究正在推进，但受限于肿瘤微环境、靶点特异性等问题，疗效尚未明确。

作为肿瘤免疫治疗的革命性技术，CAR-T 疗法为复发难治性血液肿瘤患者带来了治愈希望，其应用前景广阔 —— 未来可通过靶点优化、联合治疗（如与免疫检查点抑制剂联用）、通用型 CAR-T 开发等方向，拓展实体瘤治疗边界，降低治疗成本。

但 CAR-T 技术的发展仍面临诸多挑战：实体瘤浸润困难、脱靶效应与免疫风暴等副作用、治疗成本高昂、通用型细胞制备技术尚未成熟等问题，仍是制约其广泛应用的关键瓶颈。随着技术的不断突破与优化，CAR-T 疗法有望在肿瘤精准治疗领域发挥更大价值。