在医学史上，病毒一直被视为健康威胁。但如今，科学家正通过基因工程技术，将这些曾经的“敌人”改造成为对抗癌症的有力武器-溶瘤病毒。

关于溶瘤病毒

溶瘤病毒是一类能选择性感染并在肿瘤细胞内复制，最终导致癌细胞裂解死亡的病毒。它们可以是天然存在的，也可以是经过基因工程技术改造的。该疗法不仅能直接诱导癌细胞的细胞毒性，还通过刺激患者的免疫系统，引发免疫介导的抗肿瘤反应。

直接裂解肿瘤细胞的过程始于病毒感染癌细胞。病毒进入细胞后，利用癌细胞的资源进行大量复制，直到细胞破裂死亡。死亡后的细胞会释放出子代病毒，这些病毒可以继续感染周围的肿瘤细胞，形成连锁反应。

更引人注目的是溶瘤病毒的免疫激活能力。当肿瘤细胞被裂解时，会释放肿瘤特异性抗原，这些就像是癌细胞的“身份信息”，被免疫系统识别到从而攻击癌细胞。

已上市疗法与临床试验遍地开花

全球目前已有溶瘤病毒疗法获批上市，包括2005年中国批准的安柯瑞（H101）和2015年美国批准的T-VEC。根据Clinicaltrial统计数据，全球目前共有超过200项溶瘤病毒相关临床试验，尤其在难治性实体肿瘤领域取得了令人鼓舞的突破。

ELC-100是一款基于转基因腺病毒Ad5PTD研制的溶瘤病毒。临床试验显示，在8名可评估疗效的患者中，2名达到部分缓解，75%的患者在第四治疗周期12周后无疾病进展。

安全性方面，ELC-100表现出良好耐受性，未出现剂量限制性毒性，不良反应可控，与既往溶瘤病毒疗法报道一致。

中国力量

中国科学家在溶瘤病毒领域也做出了重要贡献，针对不同癌种的多款疗法正在临床试验中展示出潜力。

广西医科大学赵永祥团队的新城疫病毒（NDV）改造技术，在涉及20例晚期癌症患者的I期临床试验中，90%的患者病情得到控制，部分患者的肿瘤甚至显著缩小或完全消退。

浙江大学梁廷波团队参与研究的VG161病毒在对难治性肝癌患者的治疗中，将中位总生存期从原来的9.4个月延长到17.3个月。

首都医科大学张宏伟团队的新型溶瘤病毒（Ad-TD-nsIL12）在高级别胶质瘤患者中取得积极效果，中位总生存期（OS）长达18.9个月。其中一名患者治疗3个月后肿瘤几乎消失，且意识、肢体力量和构音障碍等症状改善。

元宋生物核心产品YSCH-01在晚期实体肿瘤（肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、卵巢癌、头颈癌）患者中显示出治疗潜力：3例患者达到部分缓解（PR），6例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为81.8%。

安全性方面，溶瘤病毒几乎不会误伤健康细胞。已获批的溶瘤病毒疗法T-VEC和H101的研究显示，常见不良反应包括轻度发热、乏力、局部红肿等“流感样症状”，通常在24-48小时内缓解。

溶瘤病毒研究正在向多个方向拓展。随着基因工程技术进步，新一代溶瘤病毒将更智能、更高效。联合治疗是一个重要方向。研究人员正在探索溶瘤病毒与化疗、放疗、免疫检查点抑制剂等其他疗法的协同作用。

例如，CAN-2409联合valacyclovir和免疫检查点抑制剂的2期试验显示：40%的患者肿瘤缩小或消失，疾病控制率（DCR）高达100%，中位总生存期（OS）为22.0个月。

结语

溶瘤病毒的出现，为传统疗法无效或疗效不佳的患者提供了新的选择。在科学家的努力下，溶瘤病毒疗法正变得越来越精准、高效。未来，随着更多临床数据的积累和治疗方案的优化，溶瘤病毒有望成为癌症治疗体系中的重要一环。