癌症和阿尔茨海默病,为何很少找上同一个人
癌症与阿尔茨海默病,同为老年最高发的凶险疾病,流行病学统计却发现一个很奇特现象:得过癌症的老人,患上阿尔茨海默病的概率显著降低;而确诊阿尔茨海默病的患者,发生恶性肿瘤的比例也会下降。二者并非绝对互斥,临床上也存在共病案例,但整体上呈现明显的反向关联,根源在于细胞命运、基因通路、免疫代谢的完全对立。
从细胞本质来看,两种疾病走向了完全相反的结局。癌症是细胞“拒绝死亡”,本该衰老凋亡的细胞突破管控,无限增殖、疯狂分裂,追求近乎永生;阿尔茨海默病则是神经元“过早死亡”,大脑神经细胞不断受损凋亡,脑内堆积淀粉样斑块与tau缠结,脑组织逐步萎缩退化 。一个细胞通路偏向疯狂生长,另一个偏向细胞凋亡,两套底层机制很难在同一个身体里同时主导大局。
很多关键基因,在两种疾病里发挥截然相反的作用。最典型就是抑癌基因p53,被称为基因组守护者。发生癌症时,p53功能失效,失去对异常细胞的约束,癌细胞肆意繁衍;可如果p53过度激活,又会加速脑神经细胞死亡,推动阿尔茨海默病病理发展。还有PIN1这类蛋白,在癌症中活性过高,助长肿瘤增殖;在阿尔茨海默患者脑内活性下降,促使tau蛋白异常聚集,加重认知退化。同一套基因开关,一边开启就容易把另一边关掉。
免疫与代谢模式,同样走向两极。癌症的特点是免疫逃逸,免疫系统识别不出变异细胞,处于一种“过于沉默”的状态;阿尔茨海默病则是大脑慢性炎症过度激活,免疫细胞过度亢奋,误伤正常神经元,造成大脑持续损伤。代谢上,癌细胞疯狂掠夺葡萄糖,满足快速分裂;阿尔茨海默病人的大脑神经元,反而利用葡萄糖的能力受损,相当于脑细胞长期处于“挨饿”状态,两种代谢模式难以共存。
还有一部分现实因素叫“竞争风险”。癌症恶性程度高,部分老年癌症患者生命被肿瘤消耗,还没有活到足够长的年限,还没等到阿尔茨海默病充分发作;而阿尔茨海默病人身体机能持续衰退,肿瘤发生的土壤也被削弱 。近年研究还发现,肿瘤可以分泌特定蛋白穿过血脑屏障,激活脑内免疫细胞,清理造成痴呆的淀粉样斑块,当然这只是实验发现,绝不代表癌症可以用来预防痴呆。
当然要理性看待,这种反向关联只是群体统计规律,并不是绝对的防火墙,少数老人依旧会同时遭遇两种病痛。这项发现最大的意义,是启发医学研究。衰老带来两套截然不同的悲剧:要么细胞不受控疯长变成肿瘤,要么神经细胞不断凋亡走向痴呆。
人的衰老,就是在细胞增殖和细胞死亡之间寻找微妙平衡。过度增殖招来癌症,过度凋亡引来痴呆。读懂二者的拮抗关系,也让我们看见老年健康的真相:最好的状态,恰恰是细胞既不疯狂生长,也不提早凋零,守住生命本身的平衡。
